上海信帆告訴你

組合拳攻略：詳解 雙特異性抗體的“套路"

抗體的Y“手臂"識別兩種蛋白

傳統的抗體，是由免疫細胞分泌的一種Y形抗體，能夠抵抗外源毒素、細菌、病毒等侵染。而新型的雙特異性抗體同樣呈現Y形，有兩個“手臂"，但是不同于傳統的“手臂"（識別同一目標），新抗體的Y手臂能夠分別識別HIV蛋白和CD3受體。

雙特異性抗體識別CD3受體的原因有二：

其一，HIV隱藏于白細胞或者輔助T淋巴細胞，這些免疫細胞表明都有CD3受體；

其二，含有CD3受體的毒性T細胞能夠識別、殺死HIV感染的輔助T細胞。

正因為Y手臂識別兩種蛋白，所以該人工合成抗體有兩個目的：

*， 通過結合CD3受體激活輔助T細胞；

第二， 捕捉HIV，促使毒性T細胞消滅它們。

三大步驟：特異性抗體消滅HIV病毒庫

首先，抗體通過識別CD3受體，與潛藏有HIV病毒DNA的輔助T細胞結合并激活，通過細胞分裂使得潛伏其內的病毒DNA“復蘇"，產生新HIV并暴露于細胞表明。

隨后，新型抗體一個“手臂"識別細胞表面的HIV病毒，同時另一個手臂識別毒性T細胞并激活，使兩種T細胞接近。

zui后，激活的毒性T細胞殺死被病毒感染的細胞。

但是，研究團隊尚未證實雙特異性抗體能夠減少猴子體內的HIV病毒庫。這些研究正在進行中，且至少還需要一年時間。

不盲目樂觀，存在副作用

北卡羅萊納大學病毒學家David Margolis表示，如果新抗體zui終驗證成功，*病毒庫可能還是需要結合其他方法，例如艾滋病疫苗。

但是，需要謹慎的是，anti-CD3抗體會激活過多的T細胞，導致炎癥反應，損傷器官甚至于死亡。這種擔憂是由事實依據的。早在1999年的一項研究中，針對三名艾滋病患者進行anti-CD3抗體試驗后出現了嚴重的副作用，包括腎功能衰竭和癲癇癥狀。

加州大學舊金山分校的艾滋病醫生Steven Deeks評價研究：“研究預想合理，且數據喜人，但是我們需要謹慎應用。關鍵是找到平衡，這才是真正的挑戰。"