白介素12基本信息

白細胞介素-12（IL-12）是具有廣泛生物學活性的細胞因子，主要由激活的炎性細胞產(chǎn)生。

中文名 白介素12

外文名 Interleukin 12

實    質(zhì) 廣泛生物學活性的細胞因子

種    類 IL-12是一由p35和p40

白介素12生成調(diào)節(jié)

具有生物活性的IL-12主要是激活的炎性細胞（單核-巨噬細胞、樹突狀細胞和其他抗原呈遞細胞）產(chǎn)生的，IL-12在和T細胞作用過程中產(chǎn)生IL-12及誘導Th1應答的能力首先在體外實驗中發(fā)現(xiàn)，此后在體內(nèi)發(fā)現(xiàn)。DC細胞是合成IL-12的*個細胞，并發(fā)現(xiàn)它依賴于IFN-γ和來自T細胞的信號。和其他的炎癥細胞因子相似，IL-12的生成受正性和

負性調(diào)節(jié)機制嚴格控制。來自包括細菌、胞內(nèi)寄生蟲、真菌、雙鏈DNA及CpG-寡聚核苷酸在內(nèi)的微生物的產(chǎn)物都是IL-12生成的強有力的誘導劑，不同的細胞因子如IFN-γ、TNF-β、GM-CSF能增強細胞產(chǎn)生IL-12的能力，IFN-γ能增強編碼p40和p35的基因的轉(zhuǎn)錄，它對異源二聚體的產(chǎn)生具有特別明顯的效應，在炎癥和Th1應答中，IFN-γ與IL-12生成的能力形成正反饋機制。IL-4、IL-10、IL-13、轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）是IL-12產(chǎn)生的有效抑制劑[5]。IL-4和IL-13對P40的表達具有雙重效應:在早期它們抑制P40的產(chǎn)生，在晚期卻有很強的增強作用。IL-10通過誘導一種尚未明確的蛋白的合成來阻斷兩個編碼基因的轉(zhuǎn)錄，前列腺素E2也是IL-12生成的抑制劑，在調(diào)節(jié)炎癥性應答和IFN-γ產(chǎn)生時，和IL-12相關的另外一個細胞因子TNF也能抑制IL-12的產(chǎn)生。

白介素12生物學功能

盡管IL-12也作用于其他類型的細胞，但其主要作用于淋巴細胞，IL-12是Th1細胞免疫應答的決定因素，可有效地促進Th1類細胞因子如IFN_γ的產(chǎn)生，另一方面又可抑制Th2類因子如IL-4、IL-13的產(chǎn)生，從而抑制Th2型應答反應。IL-12的減少或缺失導致Th2優(yōu)勢免疫反應。另外，IL-12能誘導多種細胞因子的產(chǎn)生，如INF_γ、IL-10等。IL-

12是zui為強的誘導T淋巴細胞特別是活化的T細胞和NK細胞產(chǎn)生IFN_γ的細胞因子，IL-12的許多體內(nèi)作用就是通過誘導IFN-γ的產(chǎn)生來發(fā)揮的。IL-12生物學活性的發(fā)揮是通過T細胞和NK細胞上的IL-12受體介導的。當NK細胞、CD4+、CD8+的T細胞被活化后在其細胞表面上能表達出高親和力的IL-12受體（IL-12R），目前已在植物凝集素（PHA）活化的人外周血單個核細胞（PBMC）中檢測到表達兩個IL-12R亞單位（IL-12Rβ1和IL-12Rβ2）的克隆。IL-12和IL-12Rβ2結合，通過JAK2（Janus酪氨酸激酶）/STAT4（signaltransducerandactivatoroftranscriptionprotein4）途徑增加了IFN_γ的產(chǎn)生。此外，在小鼠體內(nèi)觀察到IL-12還能夠誘導IL-10的產(chǎn)生，并且作為一種協(xié)同刺激因子在體外能活化人的T淋巴細胞產(chǎn)生IL-10。由于IL-10能夠抑制IL-12的產(chǎn)生和合成，并使IL-12的作用降低，故認為IL-12所誘導的IL-10的產(chǎn)生很可能是這種細胞因子限制其自身反應的一種負反饋調(diào)節(jié)機制。IL-12還能增強細胞毒性T淋巴細胞（CTLs）和LAK細胞的生成，同時，通過誘導編碼細胞毒顆粒相關分子基因的轉(zhuǎn)錄和通過上調(diào)黏附分子的表達，它也能增加CTLs和NK細胞的細胞毒活性。IL-12還能直接影響B(tài)細胞的增殖、分化和IFN_γ產(chǎn)生，對B細胞的活化作用和誘導特定免疫球蛋白同種型（IgG增加，IgE減少）生成的效應。IL-12還通過IFN_γ的作用而抑制TGF-β的產(chǎn)生。由此可以看出，IL-12及其所誘導的細胞因子與其他細胞因子之間的相互作用是一個比較復雜的網(wǎng)絡系統(tǒng)，它們之間相互作用而調(diào)節(jié)機體細胞之間的相互平衡，以利達到相應的應答水平。

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